摘要

玻璃包材具有較高的化學穩定性，較強的耐腐蝕性，較好的相容性，且對藥物無吸附或吸附較小，具有優良的保護性能，易密封，隔絕空氣、水，具有良好的耐熱性和高熔點，便于滅菌和消毒。注射劑型中，使用玻璃包材的產品占據注射液產品很大一部分。

本方案參考國家藥品監督管理局藥品審評中心于2015年7月28日發布的《化學藥品注射劑與藥用玻璃包裝容器相容性研究技術指導原則（試行）》，以及ICH Q3D指導原則，建立了一種利用電感耦合等離子體質譜儀進行包材提取液元素半定量掃描和后續目標元素定量檢測分析方法。

1、儀器設備

LabMS 3000 電感耦合等離子體質譜儀，萊伯泰科

2、試驗過程

2.1某注射液中元素雜質含量檢測試驗

根據提取試驗結果，篩選出檢測目標元素為：Cd、Pb、As、Hg、Co、V、Ni、Li、Sb、Cu、Ba。

本注射液每日最大使用劑量為120mL，為方便計算，按照日最大計量200mL計，則各目標元素限度見表6。

表6 某注射液中元素雜質限度

2.2上機溶液制備

對照品溶液（標曲）配制：照表7濃度，用2%硝酸稀釋各目標元素，制成相應濃度的溶液。

表7 標曲溶液濃度，單位：μg/L

注：標曲空白溶液同標曲1溶液。

金元素溶液：取金元素標準溶液，用2%硝酸稀釋制成含Au濃度為5μg/mL的溶液，混勻。

內標元素溶液：取Ge、In、Bi標準溶液，用2%硝酸稀釋制成含Ge、In、Bi濃度均為5μg/mL的溶液，混勻。

供試品空白溶液：同標曲1溶液。

供試品溶液配制：取注射液原液1mL，再加入0.1mL金元素溶液、0.1mL內標元素溶液，用2%硝酸稀釋至10mL，混勻。

回收率溶液配制：取注射液原液1mL，再分別按照限度的50%、100%、150%加入目標元素、0.1mL金元素溶液、0.1mL內標元素溶液，再用2%硝酸稀釋至10mL，混勻。

2.3ICP-MS儀器參數

表8 LabMS 3000儀器參數

2.4樣品測試結果

2.4.1 ICP-MS標曲線性及靈敏度

依次采集標曲空白溶液、標曲1~5溶液后，生成儀器標準曲線，可以看出，各目標元素線性相關系數r均大于0.999，說明各目標元素濃度與響應值（cps）間線性關系良好。從給出數據中看出各元素檢出限在0.00078μg/L（Pb）至0.068μg/L（Li），檢出限遠低于限度濃度，說明此設備定量限滿足檢測要求。

2.4.2系統適用性

在試驗前后，分別采集150%限度濃度（標曲5）溶液，考察各目標元素濃度變化，結果見表9，各目標元素濃度變化均小于5%，表明數據穩定，結果準確。

表9 系統適用性結果，單位：μg/L

2.4.3檢測準確度考察（回收率試驗）

為了驗證本方法的準確性，對樣品進行加標回收率研究。對不同濃度加標樣品進行分析測試，并計算回收率，結果見表10；結果顯示回收率范圍在80%~120%之間，不同濃度間結果RSD均小于5%，說明注射液基質對各目標元素檢測幾乎無影響。

表10 檢測準確度結果，單位：%

2.4.4精密度考察（重復性試驗）

對加標樣品進行重復測量，并計算6份樣品各目標元素含量均值及RSD，結果見表11；結果顯示各目標元素含量RSD均小于2%，說明加標樣品精密度良好。

表11 加標樣品重復性測試結果，單位：μg/L

2.4.5樣品的定量結果

使用LabMS 3000分析6份樣品溶液，結果見表12；結果顯示6份樣品中各目標元素含量均遠小于限度要求，同時小于控制閾值（30%限度），各目標元素在該暴露量下對人體影響在安全范圍內。

表12 樣品檢測結果，單位：μg/L

注：ND表示未檢出。

3、總結

分別用酸性溶液、堿性溶液模擬注射液較為苛刻的pH值，對藥用玻璃包材（西林瓶、安瓿瓶）中元素雜質進行高溫提取，再使用LabMS 3000ICP-MS進行半定量掃描，篩選出有潛在暴露風險的元素雜質，進而再用全定量方法對藥液中選定的元素雜質進行定量檢測。通過回收率實驗證明各目標元素檢測準確度符合要求，重復性試驗結果證明樣品的精密度良好；樣品檢測結果可正確顯示注射液中各目標元素含量。